沈月雷博士具有近30年的免疫學、基因編輯、模式動物疾病模型開發以及抗體藥物研發經驗。 2008年在美國麻薩諸塞州創立百奧賽圖(Biocytogen)，2009年在北京成立百奧賽圖。 過去十多年間，帶領百奧賽圖發展成為擁有涵蓋靶點驗證、全人抗體藥物規模化開發、不同種屬動物體內藥理藥效評價服務、國內外IND申報及全球臨床試驗的完整抗體藥物研發體系的國際性生物技術公司，企業致力於「成為全球新藥發源地」。

創新葯研發之路往往充滿荊棘，從早期探索、臨床前研究、臨床試驗再到審批上市階段，時間漫漫，失敗者多，成功者寡。 那麼，是否有可能通過創新模式，打破這種高風險高投入的研發模式、系統性降低新葯研發風險? 2022年在港上市的醫藥科技企業百奧賽圖-B(02315.HK) ，以近15年的發展歷程，給出了自己的答案。

百奧賽圖從基因編輯出發，逐步發展成為臨床前研究產品與服務、抗體轉讓開發及合作開發兩翼並行、多業務發展的全鏈條公司。 以基因編輯服務、模式動物銷售及CRO服務為基礎持續造血，以工業化、規模化的抗體開發為增長突破引擎，百奧賽圖用「反向思維」走出了一條另類的發展模式。 近日，富途安逸專訪了百奧賽圖董事長兼CEO沈月雷博士，就公司發展戰略、業務增長模式及企業管理心得等多方面展開討論。

「逸會廳」是富途企業及機構服務品牌富途安逸發起的深度訪談類欄目，希望通過對話新經濟企業創業者、一二級市場專業投資者，探究不同視角對同一細分領域的發展現狀及未來前景的多維解讀。

富途安逸：很多企業會選擇專注某一單一領域的研發，為什麼百奧賽圖選擇多種業務並行發展？

沈月雷：百奧賽圖的業務可以概括分為兩部分，第一大部分是臨床前研究產品與服務，其中服務主要是指藥理藥效評估，我們利用自主開發的基因編輯小鼠模型為客戶提供藥物評估結果， 客戶用評估結果再去做臨床申報，另外藥企可以採購百奧賽圖的技術和產品做實驗，也可以購買百奧賽圖開發的創新模式動物產品進行評估; 第二大部分則是基於公司自有轉基因小鼠RenMice系列平臺產出抗體的轉讓開發及合作開發業務，目前以臨床前轉讓為主，抗體按照分段收費模式進行轉讓，首付之後還會有里程碑付款和未來收入分成的收益。

在外界看來百奧賽圖的業務覆蓋早期創新藥物分子全鏈條，每個環節都有細分的產品或服務，但實際上我們一路發展都遵循一條清晰的底層邏輯：百奧賽圖從基因編輯技術出發，研發了大量動物模型和建立技術平台，有了動物模型就可以對外銷售模式動物或者提供藥理藥效評估服務，通過技術平台可以產生並對外轉讓有潛力的抗體分子。目前百奧賽圖的收入中創新動物模型和CRO服務，以及抗體開發的貢獻越來越多，基因編輯收入的佔比在逐漸減少，但這一切的源頭都還是來自於基因編輯技術。 基因編輯技術平台開始更多側重於公司內部研發，業務的變化也是水到渠成的。

富途安逸：百奧賽圖的多業務發展確實遵循了一條清晰的路徑，如何實現路徑上不同節點的規模化？

沈月雷：百奧賽圖的基因編輯團隊一直走在技術前沿，在創業早期已經花費3年、5年乃至10年的時間兢兢業業去持續研發各種創新模型，在這個過程中，基因編輯服務、模式動物銷售以及藥理藥效服務等都有市場需求， 可以商業化並持續為公司創造收入，持續造血。

直至百奧賽圖自主研發了全人抗體小鼠RenMice系列技術平台，公司在抗體開發方面也有了規模化發展的可能性。 目前已經探明潛在成藥的抗體靶點有1000多個，但全球臨床研究階段涵蓋的靶點僅有300多個，占潛在靶點的三分之一，還有大量潛在靶點未經論證和試驗，能為人類健康帶來重大改善的創新藥可能就埋藏在這些潛在抗體中。 過去抗體研發都是用普通野生小鼠，技術人員還需要對鼠源抗體進行人源化改造。 我們採用了反向操作——我們先把小鼠的抗體基因全部變成人源化的基因，再開發的抗體就是直接適合人體的。 這就好像晶元行業里的光刻機，有了光刻機後下游做晶元就可以量產。 基於全人抗體小鼠RenMice，我們開始針對上千個潛在抗體藥物靶點大批量地構建40萬-50萬個抗體序列分子 庫，通過將有潛力的抗體分子轉讓給國內外藥企，與合作夥伴一起挖掘有望成藥的抗體分子。

富途安逸：百奧賽圖推出「千鼠萬抗計劃」的背景是什麼？

沈月雷：2020年百奧賽圖開啟了千鼠萬抗計劃，有幾個因素的推動。 一是我們成功研發出了全人單抗小鼠RenMab，二是我們有很紮實的基因編輯團隊和基因改造技術，三是我們有經驗豐富的抗體開發團隊和體內藥效評價團隊，可以大規模的進行抗體開發和體內藥效評價比較。 雖然過去幾十年國內外Biotech蓬勃發展，但是也僅有60個靶點有上市的抗體藥物，還有上千個靶點沒有成功的藥物。 我們希望在3-5年的時間，把針對上千個靶點的抗體大規模地製備出來，形成抗體庫，那麼創新藥企就可以直接從百奧賽圖 獲得早期抗體分子，節省抗體開發時間，提升研發效率。

目前千鼠萬抗計劃的技術核心包括：利用靶點基因敲除鼠進行抗體開發、全人序列、以及針對上千個靶點的40-50萬個抗體序列的分子庫，預計到2023年第三季度基本完。 後續我們將投入到更多創新分子的開發中，豐富RenMice系列的創新技術平台，包括雙抗和雙抗ADC，納米抗體，類TCR 抗體等。 我們希望通過千鼠萬抗計劃，成為全球創新藥的發源地。

藥物研發在業內已有成熟的流程，但我感覺傳統的生物醫藥研發常常是作坊式的，三五百人的團隊集中在幾個靶點的研發上。 很多時候研發人員會抓住一兩個特別看好的靶點，花費多年時間去研究，一直鑽研。 百奧賽圖則更具有規模化，我們會對成百上千個靶點進行評估，哪個靶點表現好，再繼續往下推進。 藥物研發的最終目的是為治療疾病去尋找藥物，就像工人為了蓋房子，會去尋找適合的大樹做成蓋房子的材料，而不會反過來揪著一顆 稻草研究如何將其變成蓋房子的建材。

富途安逸：相較於傳統藥物靶點發現方式，千鼠萬抗計劃在研發效率、有效性和安全性方面有一定優勢，且具備成本優勢。 該模式是否會被競品跟進？ RenMice平台的競爭壁壘是什麼？

沈月雷：短期內我不認為會有很激烈的行業競爭。 好的技術平台需要時間來印證，RenMice平臺是百奧賽圖三年前做出來的，目前我們已與包括德國默克、強生旗下楊森、美國Xencor、信達生物、百濟神州等在內的近20家全球藥企達成了 RenMab/RenLite技術平台的授權使用合作，獲得業界的認可。 當時我們認為後續可能會有企業同樣做出類似的創新產品，因此我們希望儘快把「技術領先」變成「產品領先」，2019年的時候百奧賽圖已有上千人的團隊，包括基因編輯和抗體研發團隊。 因此我們啟動千鼠萬抗計劃，先把1000多個靶點的抗體分子庫構建出來，然後廣泛地跟藥企合作或者自主研發，由此實現產品領先。

目前百奧賽圖在基因編輯技術、團隊規模、產品研發進度等方面的優勢已經形成了全面的競爭壁壘。 這不是後發的企業通過短期內投入大量的財力、人力就能夠追趕的。

富途安逸：在未來的3到5年內，您認為哪些業務會是百奧賽圖業務增長及收入增長的主要引擎？

沈月雷：抗體開發預計是百奧賽圖未來主要的收入增長引擎。 2020年啟動抗體開發轉讓時，收入只佔公司營收的16.2%，然後逐步提升，2022年上半年佔比已經達到26.8%。 目前收入大部分為首付款，還是線性增長; 後續隨著交易數量積累和里程碑收益持續，將實現更好的持續性增長。

2020年啟動「千鼠萬抗」計劃以來，有很多國內外的Biotech和大型藥企與我們溝通合作，希望從百奧賽圖引進抗體分子去做後續的開發。 這些交易在目前只收取了首付款，但是隨著藥企推進引進分子到取得臨床批件 、一期、二期再到上市銷售階段，每個階段需要支付給百奧賽圖的里程碑費用會越來越多。 每年累計轉讓的分子數量越來越多，而且百奧賽圖不需要為轉出的分子做後續研發投入，這樣的商業模式可以持續為 後期收入帶來強勁增長。

我們認為，將早期抗體分子庫開放給更多的公司合作，且靈活地將公司自主推進的抗體在後續不同階段轉讓給合作方，可以 同時推動公司整體藥物管線的研發的進程。 比如我們已經將早期抗體分子轉讓給德國默克、ADC Therapeutics、翰森製藥等合作方進行進一步的開發，並且將處於臨床階段的YH001. YH002.YH005 ，YH008管線的部分權益授出，也在就處於臨床前CMC階段的PCC分子與潛在合作方進行溝通。 借助製藥產業界的力量共同推進抗體藥物的開發，百奧賽圖將更有希望成為一家偉大的公司。 我們希望把自己定位為「全球新藥發源地」，希望未來獲批上市的抗體新藥的早期開發都來自於百奧賽圖，這是我們努力奮鬥的目標 。

百奧賽圖(02315. HK)是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司，致力於成為全球新藥發源地。 基於百奧賽圖自主研發並擁有完全獨立智慧財產權的全人抗體RenMice®平臺，將單抗、雙抗和納米抗體開發技術平臺、動物體內藥效篩選平臺、強大的臨床開發能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發全流程的新葯研發能力。 百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規模化藥物開發(「千鼠萬抗™」計劃)，隨著計劃的實施，百奧賽圖已簽署了28項藥物合作開發協定並與包括多家MNC在內的16家企業達成RenMice®平臺授權合作。 公司現已建立起12項核心藥物產品管線，其中2個產品在國際多中心(MRCT)臨床試驗II期，2個在臨床試驗I期。